Los anticuerpos extraíbles del núcleo (ENA) se dirigen contra antígenos nucleares no histonas. Comprenden 6 tipos distintos: anti Sm, anti RNP, anti Ro/SSA, anti La/SSB, anti Scl 70 y anti Jo1.
Anticuerpos anti Smith
El antígeno Smith es una proteína no histona caracterizda en 1966 y es el primer autoantígeno proteínico nuclear que se describió en el LES. El antígeno al que se unen los anticuerpos anti Smith consta de una serie de proteínas (B, B’, D, E, F y G) que forman complejos con ARN nucleares pequeños (U1, U2, U4-6 y U5). Esos complejos de proteínas nucleares y ARN se denominan partículas nucleares pequeñas de ribonucleoproeteínas (RNPsn). Son importantes para el corte y empalme del ARN mensajero, un paso definitivo en el proceso de transcripción de ARN a partir de ADN.
La reacción inmunitaria anti Sm consiste en la unión de muchos anticuerpos a muchos antígenos proteicos. Aunque hablamos de anticuerpos anti Sm, es mejor describirlo como un sistema de anticuerpos. Los anticuerpos anti Sm se encuentran solamente en el 18-30% de pacientes con LES, pero son infrecuentes en otras enfermedades. La determinación de los títulos de anti Sm puede ser útil para el diagnóstico, especialmente cuando los anticuerpos anti DNA no son detectables.
Anticuerpos antirribonucleoproteínas
El sistema anti RNP se una a antígenos diferentes pero relacionados con los antígenos Sm. Estos anticuerpos se unen a proteínas (especialmente a una de 69 a 70kd) que contienen solamente ARN U1. La partícula RNP U1 interviene en el corte y empalme del ARN nuclear heterogéneo para formar ARN mensajero.
La mayoría de los laborarios clínicos emplean ELISA para detectar estos anticuerpos. Los títulos de anticuerpos pueden fluctuar con el tiempo, aunque es un tema controvertido. Muchos estudios han tratado de establecer la relación entre anticuerpos anti Smith y actividad de la enfermedad en general, y con manifestaciones concretas de la enfermedad.
No existe evidencia de que los anticuerpos anti Sm pueden ser útiles para seguir o predecir la actividad de la enfermedad.
Los anticuerpos anti RNP se encuentran en alrededor del 40 a 60% de los pacientes con LES, pero no son específicos del LES, sino que son un rasgo definitorio del síndrome relacionado, la enfermedad mixta del tejido conjuntivo. Estos anticuerpos anticuerpos están presentes a títulos bajos y con menor frecuencia en otras enfermedades reumáticas, como la artritis reumatoide y la esclerodermia.
Anticuerpos anti Ro/SSA
Los anticuerpos anti Ro/SSA son anticuerpos antinucleares que reconocen proteínas celulares con pesos moleculares de 52 a 60 kd. La proteína de 60 kd forma complejos pequeños ARN nucleares de tipo hY1-5.
En 1969, Reichlin y cols., describieron la presencia de anticuerpos en los sueros de algunos pacientes con LES, que reaccionaban con antígenos de ribonucleoproteína presentes en extractos de bazo y conejo humano. Cuando se incubaban preparados de estos anticuerpos purificados con una línea de células epiteliales humanas (Hep2), los núcleos y el citoplasma se tiñen de forma moteada.
Posteriormente, Alspaugh y Tan encontraron actividad de anticuerpos en sueros de muchos pacientes con el síndrome de Sjögren. Estos anticuerpos presentaban el mismo patrón de inmunofluorescencia que los anticuerpos anti Ro. Estos investigadores denominaron a ese anticuerpo SSA. Pronto se demostró que los dos sistemas de anticuerpos (Ro y SSA) producían una línea idéntica en la inmunodifusión, indicando que reaccionaban con la misma ribonucleoproteína nuclear.
Los anticuerpos anti Ro/SSA se encuentran en aproximadamente el 50% de los pacientes con LES. Se ha asociado con a fotosensibilidad, púrpura palpable, enfermedad pulmonar intersticial, lupus neonatal y bloqueo cardíaco congénito.
Los anticuerpos anti Ro/SSA se encuentran en aproximadamente el 75% de los pacientes con síndrome de Sjögren primario y los títulos altos de estos anticuerpos se asocian a una mayor incidencia de manifestaciones extraglandulares, especialmente púrpura y vasculitis.
Los anticuerpos anti Ro/SSA reconocen al menos dos proteínas: una de 52 kd y 475 aminoácidos y otra de 60 kd y 525 aminoácidos. Los anticuerpos anti 52 kd se encuentran con más frecuencia en el síndrome de Sjögren primario, y los anti 60 kd son más prevalentes en el síndrome de Sjögren asociado a LES.
Anticuerpos anti La/SSB
Reaccionan contra una fosfoproteína nuclear de 46 kd . El antígeno forma un complejo con pre 5S ARN y ARN de pretransferencia que se encarga del transporte y maduración del ARN. Interviene en las transcripciones realizadas por la polimerasa III del ARN
Acompañan a los anti Ro en los pacientes con LES (40%) o Sd de Sjögren (15%). Presentan Actividad aislada en cirrosis biliar primaria y hepatitis autoinmune
Anticuerpos anti Scl 70
Anticuerpos dirigidos contra topoisomerasa I. Presentes en el 15 a 20% esclerosis sistémica progresiva variedad difusa
Su presencia aumenta el riesgo de fibrosis pulmonar en los pacientes con esclerodermia
Anticuerpos anti Jo 1
Se dirigen contra el complejo tRNA sintetasaà histidil tRNA sintetasa
Presentes en el 25% de los pacientes con miositis autoinmune y en el 68% de los pacientes con miositis, Raynaud, artritis y enfermedad pulmonar intersticial
Dra María Victoria Landaeta M.
Inmunóloga clínica
